ג'ון מרשיימר, פרופסור למדעי המדינה באוניברסיטת שיקגו, הזהיר שמתקפה אמריקאית נוספת על איראן עשויה להפוך לעימות רחב וחסר שליטה. הוא הוסיף שמלחמה כזו לא רק שלא תביא לתוצאה הרצויה לוושינגטון, אלא עשויה להחריף את המתחים. מרשיימר, בהתייחסותו למלחמת ה-12 יום, ציין כי מטרת ארה"ב וישראל בזמנו הייתה השמדת יכולת העשרת האורניום של איראן. עם זאת, ישראל ניסתה להפיל את משטר איראן. הוא הוסיף כי חיסול בכירים איראניים לא הצליח, והיעד המרכזי כיום הוא שינוי המשטר באיראן.

מרשיימר הדגיש כי איראן כיום מוכנה יותר מאי פעם להתמודד עם התקפות, והאיום במלחמה ובציפייה להכנעה מצידה לא יישאו פרי. הוא גם ציין כי דונלד טראמפ נמנע מהגבלות הקונגרס בהתחלת מלחמות צבאיות ואינו מבקש את אישור הקונגרס למתקפה על איראן. זאת בניגוד לג'ורג' בוש, שבזמן המתקפה על עיראק ב-2003, לא רק שזכה לתמיכה פנימית, אלא גם ניסה להשיג את אישור מועצת הביטחון של האומות המאוחדות.

מרשיימר התייחס גם לעמדת הציבור ואמר כי כיום רק 21% מהאמריקאים תומכים בפעולה צבאית נגד איראן, בעוד שב-2003, בזמן המלחמה בעיראק, התמיכה הציבורית הייתה כ-72%. הוא גם ציין כי הסcenario של מתקפה מוגבלת ומהירה על איראן הוא לא מעשי, והוסיף כי תכנית כזו תיכשל בגלל היעדר מסלול הגיוני להפילו את משטר איראן והתגובה החזקה שהאיראנים ינקטו.

במקרה של מתקפה אמריקאית, מרשיימר זיהה שלושה יעדים אפשריים של איראן: הראשון, ישראל; השני, בסיסים צבאיים אמריקאיים באזור; והשלישי, סגירת מצרי הורמוז. הוא ציין כי סגירת מצר זה יכולה להביא להשלכות כלכליות קשות על הכלכלה הגלובלית. מרשיימר הוסיף כי איראן עשויה להגיב בצורה קשה יותר מאשר במלחמה הקודמת.