פרופ׳ למדעי המדינה מאוניברסיטת שיקגו ואחד הפרשנים הפוליטיים המובילים ג׳ון מירשהיימר אמר כי ממשל דונלד טראמפ מודע לכך שהוא משחק בקלף מפסיד במלחמה זו, וכי סיום המלחמה משרת את האינטרס שלו. לדבריו, קשה לחזות הסכם בין ארצות הברית לאיראן, אך ברור כי איראן היא הצד המנצח, וכל הסדר עתידי רק יאשר זאת.
בריאיון לאל-ערבי אל-ג׳דיד אמר כי המלחמה פוגעת ביחסי ישראל–ארצות הברית. לדבריו, הציבור האמריקאי מבין שהמדינה הזו הפסידה במלחמה הזו וזהו אסון עבורה, וכי ישראל היא שגררה את ארצות הברית לעימות. הוא הוסיף כי דונלד טראמפ נכנס למלחמה הזו למען ישראל.
עוד אמר כי כאשר ארצות הברית נלחמת למען האינטרסים של ישראל והמלחמה מסתיימת כאסון, הציבור האמריקאי יטיל את האחריות על ישראל — מה שעלול לפגוע ביחסים בין המדינות.
מירשהיימר הוסיף כי לאחר המלחמה ארצות הברית תהסס להיכנס לעימותים נוספים במזרח התיכון, נכנסנו למלחמות רבות במזרח התיכון, כולל אפגניסטן ועיראק, שתיהן היו הרות אסון, ומלחמה נגד איראן היא האסון השלישי בגודלו.
לדבריו, המלחמה אינה קשורה לנפט אלא לשינוי משטר באיראן. הוא ציין כי ראש ממשלת ישראל בנימין נתניהו שכנע את טראמפ שהם ישיגו ניצחון מהיר באיראן ויפילו את המשטר, אך נתניהו טעה וטראמפ היה טיפש שהקשיב לו. המלחמה הזו היא למען ישראל. איראן לא היוותה איום על ארצות הברית ולא תקפה אותה, וכי לדעתו, למלחמה הזו יהיו השלכות שליליות על יחסי אמריקה עם נאט"ו. גם היחסים בין ארצות הברית לישראל ייפגעו באופן משמעותי.
הוא הוסיף כי טראמפ, שנותרו לו שלוש שנות כהונה, צפוי לכעוס על ישראל ובעיקר על נתניהו בשל ההובלה למלחמה הכושלת.
בסיום אמר כי המלחמה תפגע קשות בנשיאות טראמפ, שכן תהווה כישלון מדיניות חוץ משמעותי، עם השלכות כלכליות ופוליטיות חמורות. למלחמה זו השלכות שליליות ומסוכנות על יחסי ארצות הברית עם שאר העולם, כולל בעלות בריתה במזרח אסיה, האירופאים ומועצת שיתוף הפעולה של המפרץ הפרסי ואיש אינו סומך עוד על ארצות הברית.